全球首例豬心臟移植人類失敗原因
全球首例豬心臟移植人類失敗原因公布了!可能是什么呢?全球首例豬心臟移植人類只存活60天!下面是小編為大家整理的全球首例豬心臟移植人類失敗原因,歡迎大家的分享收藏喲!
全球首例豬心臟移植人類失敗原因是什么?
近日,柳葉刀發表題為“Graft dysfunction in compassionate use of genetically engineered pig-to-human cardiac xenotransplantation: a case report”的世界首例豬心移植手術病例報告,解釋了手術失敗的幾個原因。
據悉,2022年1月7日,2022年1月7日,美國馬里蘭州一名患者成功移植了豬的心臟,術后心臟功能良好。但這位患者只存活了60天。
經過一年的研究,柳葉刀發表了關于本次手術的病例報告,給出了失敗原因分析的最新結論。
一、移植體廣泛的內皮損傷表明存在抗體介導的排斥反應
報告顯示:雖然研究人員使用的免疫抑制劑量雖然低于標準方案,但仍足以耗盡外周B和T淋巴細胞。然而,術后第2天提取的淋巴結顯示B細胞和T細胞仍然存在。
根據外周血單核細胞術分析:
外周B淋巴細胞自始至終保持較低水平,并在術后第50天后重新出現。
T淋巴細胞在前10天被有效耗盡,但隨后又重新填充。
心內膜心肌活檢顯示:
術后第34天,心肌輕度間質水腫,內皮輕微損傷,具有提示細胞凋亡的特征。
術后第50天,心肌存在明顯的間質水腫,并有一堆雜亂的內皮和單核細胞。
術后第59天,間質內有大量細胞碎片,部分區域有紅細胞外滲。
二、IVIG與供體內皮強烈結合,可能導致免疫激活
報告顯示:患者接受了兩次高劑量IVIG(靜脈注射免疫球蛋白),第47天的第二次劑量與患者病情顯著惡化呈相關性。
此前,IVIG在體外被證明不與三重敲除的豬主動脈內皮細胞結合。然而,從未在十個基因敲除細胞中測試過這種結合。現在,研究人員觀察到同一品牌和制造商三個不同批次的IVIG與供體豬主動脈內皮細胞的強結合。
三、異種移植物中潛伏的PCMV/PRV可能引發炎癥反應
在對受者體內各種病原體的微生物cfDNA進行測試時,觀察到PCMV/PRV(PCMV,豬巨細胞病毒;PRV,豬玫瑰疹病毒)的cfDNA逐漸增加。
尸檢后,通過PCR對受體和異種移植物的不同部分進行了PCMV/PRV的全面評估。在所有受體器官中均檢測到PCMV/PRVDNA。
此前2022年6月22日,NEJM首次發布世界首例豬心移植患者研究結果,認為患者心臟尸檢結果與典型的異種移植排斥不符。而《麻省理工科技評論》在2022年5月4日報道,認為其死亡原因可能是所移植的豬心中存在病毒。
豬心臟移植人體案例
據美聯社等多家媒體報道,美國馬里蘭州的醫生首次將基因編輯豬的心臟移植到了人類患者身上。
手術于美國時間上周五進行,目前患者狀況良好,還在觀察中以評估移植是否真正成功。
豬心換人心是一次大膽的嘗試,充滿困難與風險,但同時它也提供了潛在的希望。
7小時換豬心,暫無排斥反應
接受移植手術的是一位叫做大衛·貝內特(David Bennett)的57歲男性,他患有終末期心臟病,不符合人體心臟移植手術以及使用心臟輔助裝置的條件。于是,接受異種移植成了貝內特活下去的唯一希望,根據馬里蘭大學醫學院提供的一份聲明,他在手術前一天說:“要么死,要么做移植手術。我想活下去。”
全球首例豬心臟移植人類只存活60天
今年3月9日,美國馬里蘭大學醫學中心(UMMC)發布消息稱,接受全球首例豬心臟移植手術的病人于此前一天去世。當時院方并沒有公布確切的死亡原因。據報道,1月7日,57歲的戴維·貝內特在該中心接受了心臟移植手術。
全球首例移植豬心臟者死亡,讓人無比惋惜,人們對其死亡原因也充滿了疑問。據馬里蘭大學網站6月30日報道,著名醫學雜志《柳葉刀》發表一項研究,揭示了世界首例轉基因豬心移植失敗的可能原因。
馬里蘭大學醫學院外科學教授、心臟異種移植項目主任穆罕默德·毛希丁、豬心臟移植手術醫生巴特利·格里菲思是該研究的主要作者。
據《柳葉刀》發布的這項新研究證實,可能有多種原因疊加導致了患者的心力衰竭。
首先,患者在移植前健康狀況不佳,導致他的免疫系統嚴重受損,這也限制了移植臨床前研究中使用的有效抗排斥方案的使用。研究人員發現,因此,患者的器官可能更容易受到免疫系統產生的抗體的排斥。
然后,患者在移植后使用靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)(一種含有抗體的藥物)也可能導致心肌細胞受損。在移植后的第二個月,患者接受了兩次注射,以幫助預防感染,也可能引發對豬心的免疫反應。
最后,這項新研究認為,豬心臟中可能存在一種名為豬巨細胞病毒(PCMV)的潛伏病毒,這可能導致移植功能障礙。在患者減少抗病毒治療方案后,病毒可能被激活,引發了導致細胞損傷的炎癥反應。然而,沒有證據表明該病毒感染了患者或擴散到心臟以外的器官。
格里菲思表示:“我們希望下一位患者不僅能夠通過移植存活更長時間,而且能夠恢復正常生活數月甚至數年。”