我國(guó)天然蜂毒主要采自意大利蜜蜂(Apis mellifera ligustica)，天然蜂毒是具有苦香氣味的透明液體，在室溫下很快就干燥至原來(lái)重量的30％～40％。蜂毒是一種成分十分復(fù)雜的混合物，經(jīng)過(guò)各國(guó)學(xué)者幾十年的研究，已知蜂毒含有多種生物活性物質(zhì)，如蜂毒肽(melittin)、蜂毒明肽(apamin)、MCD肽(mast cell deganulating peptide)、磷酸脂酶A2、玻璃酸酶和其他非肽類(lèi)有機(jī)物質(zhì)。其中蜂毒肽是蜂毒的主成分，其重量占蜂毒干物質(zhì)45％～50％。蜂毒肽具有很高的生物學(xué)作用和藥理作用，其半數(shù)致死量(LD50)為4.0mg/kg，現(xiàn)代藥理研究表明蜂毒肽具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抑制血小板凝聚和抗腫瘤等作用。本文重點(diǎn)綜述了蜂毒肽的抗腫瘤作用，抗菌作用和抗HIV病毒作用的新進(jìn)展。

1 蜂毒肽的物理化學(xué)性質(zhì)

蜂毒肽由26個(gè)氨基酸組成，分子量為2480，其一級(jí)結(jié)構(gòu)為H—Gly—lle—Gly—Ala—Val—Leu—Lys—Val—Leu—Thr—Thr—Gly—Leu-Pro—A1a-Leu—lle—Ser—Try—lle—Lys—Ary—Lys—Ary-Gln-NH2(GIGAVLKVLTTGLPALISWIKRKRQQ—NH2。

蜂毒肽是一種不對(duì)稱(chēng)的線性多肽，第一位至第20位的氨基酸是疏水基團(tuán)，第21位至26位的氨基酸是親水基團(tuán)。蜂毒肽能降低水的表面張力，蜂毒肽的稀薄溶液作為單體存在，如在溶液中增加離子強(qiáng)度或蜂毒肽的濃度會(huì)產(chǎn)生不同程度的凝聚現(xiàn)象，直接生成疏水性四聚物。

蜂毒肽的螺旋結(jié)構(gòu)(二、三級(jí)結(jié)構(gòu))和聚合作用取決于溶液的PH值、離子強(qiáng)度和蜂毒肽本身的濃度。當(dāng)濃度的PH值升高后，蜂毒肽能從大部分隨機(jī)構(gòu)象轉(zhuǎn)變成。螺旋構(gòu)象，o螺旋構(gòu)象含量最高可達(dá)80％。當(dāng)溶液PH處于個(gè)性狀態(tài)時(shí)?蜂毒肽至少有三種構(gòu)象存在。

蜂毒肽的發(fā)現(xiàn)及純化程度的進(jìn)一步提高以及人工合成的成功，證明了一類(lèi)新的有生物活性的肽類(lèi)結(jié)構(gòu)，為研究多肽與脂質(zhì)膠粒或細(xì)胞膜之間相互作用提供了有效的方法；同時(shí)對(duì)蜂毒肽的多種生物活性和多種藥理作用提供了相關(guān)機(jī)理的解釋。

2 蜂毒肽的生物學(xué)活性和藥理作用

2.1 抗腫瘤作用

2.2.1 體外抑瘤作用

分別選取SMMC—7721、BEI—7402和Hep—3B三種腫瘤細(xì)胞系，以四甲基偶氮唑鹽(MTT)比色法觀察蜂毒肽對(duì)這三種腫瘤的細(xì)胞系的生長(zhǎng)抑制作用，并以絲裂霉素、長(zhǎng)春新堿、華贍素為對(duì)照，結(jié)果蜂毒肽的抑瘤作用與劑量呈正相關(guān)，抑制率也優(yōu)于對(duì)照藥物。得出結(jié)論是：蜂毒肽的體外抑瘤作用明顯，而且作用發(fā)生迅速。

張晨等閑研究了蜂毒肽對(duì)肝癌細(xì)胞系SMMC—7721增殖的影響，認(rèn)為蜂毒肽可抑制肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖，PCNAC增殖細(xì)胞核抗原陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)率隨著蜂毒肽劑量的增加而減低，對(duì)細(xì)胞周期的影響表現(xiàn)為S期細(xì)胞增加，G2/M期細(xì)胞減少，從而影響細(xì)胞周期的比率。腫瘤治療的中心環(huán)節(jié)就是干擾腫瘤細(xì)胞周期，從而影響細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖或誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的產(chǎn)生達(dá)到治療腫瘤的目的。

關(guān)于蜂毒肽抑瘤作用的量效關(guān)系，與蜂毒肽本身的理化性質(zhì)和在高濃度溶液的自聚有關(guān)。在低濃度時(shí)，蜂毒肽以單體狀態(tài)存在，不利于膜上離子通道的形成，雖能插膜，但對(duì)腫瘤細(xì)胞的破壞較弱；在高濃度時(shí)，蜂毒肽多形成四聚體狀態(tài)，能比單體更有效地與細(xì)胞膜結(jié)合，形成離子通道，改變了膜的通透性，造成細(xì)胞膜的破裂，從而顯示出顯著的體外殺傷腫瘤的作用。

2.1.2 體內(nèi)抑瘤作用

蜂毒肽對(duì)多種腫瘤細(xì)胞有殺傷作用。文獻(xiàn)報(bào)道1μmol/L蜂毒肽可阻止腫瘤細(xì)胞增殖而不抑制正常細(xì)胞的生長(zhǎng)和克隆率。大劑量蜂毒肽在體外對(duì)多種腫瘤細(xì)胞有很強(qiáng)的殺傷作用，小劑量蜂毒肽具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用。蜂毒肽對(duì)小鼠皮下H22肝瘤細(xì)胞具有明顯的抑制作用，同時(shí)明顯延長(zhǎng)了荷瘤小鼠的存活時(shí)間。

2.2 抗菌作用

細(xì)菌對(duì)目前臨床上使用的傳統(tǒng)抗菌素有很強(qiáng)的耐藥性，人們尋找新的抗菌素已十分緊迫。植物、動(dòng)物和其他生物體內(nèi)存在一些特殊的抗菌多肽，是一類(lèi)既古老而仍很有效的廣譜抗菌素，這類(lèi)多肽含有較多的堿性氨基酸，又稱(chēng)陽(yáng)離子抗菌肽。由于陽(yáng)離子多肽與細(xì)菌細(xì)胞膜結(jié)合的特異性不高，細(xì)菌不易通過(guò)簡(jiǎn)單的變異或修飾多肽產(chǎn)生耐藥性。因此，這類(lèi)多肽作為抗耐藥細(xì)菌的新一代抗菌素已引起人們的重視。由26個(gè)氨基酸組成的蜂毒肽和人工合成的類(lèi)似物也是具有高抗菌活性和溶血活性的陽(yáng)離子廣譜抗菌肽。蜂毒肽能抑制2～30種革蘭氏陽(yáng)性和陰性病原微生物的生長(zhǎng)繁殖，并能對(duì)抗耐藥的金黃色葡萄球菌，還能增強(qiáng)磺胺類(lèi)和青霉素類(lèi)藥物的抗菌能力。

2.3 抗愛(ài)滋病毒作用

德國(guó)諾海貝格衛(wèi)生和環(huán)境研究中心的病毒學(xué)家巴拉克·維爾納，在對(duì)愛(ài)滋病毒的研究中發(fā)現(xiàn)，愛(ài)滋病毒的化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)似于蜂毒肽的結(jié)構(gòu)，認(rèn)為蜂毒肽通過(guò)破壞愛(ài)滋病毒促進(jìn)劑的途徑阻止病毒的擴(kuò)散。該促進(jìn)劑是溝通基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程的一種物質(zhì)，它根據(jù)基因信息合成活性蛋白質(zhì)，當(dāng)促進(jìn)劑被破壞后，就無(wú)法合成攜帶病毒信息的蛋白質(zhì)，病毒就無(wú)法繁殖擴(kuò)散。研究證明，蜂毒肽可減少70％～80％的基因轉(zhuǎn)錄，使病毒減少99％。維爾納認(rèn)為，同其他抗愛(ài)滋病藥比較，蜂毒肽的優(yōu)勢(shì)是直接從內(nèi)部抑制病毒產(chǎn)生。因此被認(rèn)為與其他藥物結(jié)合，可望治愈愛(ài)滋病。但目前還存在不同見(jiàn)解，需要進(jìn)一步研究。

3 結(jié)論

國(guó)內(nèi)外學(xué)者已經(jīng)對(duì)蜂毒肽的結(jié)構(gòu)、生物學(xué)活性和藥理作用進(jìn)行了深入的研究，由于蜂毒肽的理化性質(zhì)、氨基酸組成、肽的一級(jí)結(jié)構(gòu)及在溶液中出現(xiàn)的二、三級(jí)結(jié)構(gòu)的變型等性質(zhì)比較清楚，對(duì)蜂毒和蜂毒肽的多種生物學(xué)活性和藥理作用，例如抗腫瘤作用、抗菌作用、抗HIV病毒作用等機(jī)理的解釋提供了理論基礎(chǔ)。但是隨著蜂毒多種成分研究的進(jìn)一步深入，將給蜂毒及其經(jīng)過(guò)分離提純的蜂毒肽等單體的臨床應(yīng)用提出了新課題，如何降低和解決蜂毒及蜂毒肽在臨床應(yīng)用上出現(xiàn)的毒副反應(yīng)，如何開(kāi)發(fā)蜂毒及蜂毒肽新的藥物劑型供臨床應(yīng)用，使得這一上帝賜給人類(lèi)的古老的治病天然產(chǎn)物有個(gè)更廣闊的臨床應(yīng)用前景。

引自《中國(guó)蜂業(yè)》2006（8）